靶标

• 功能对复制后的DNA错配修复系统组件（MMR）。体与MSH2形成MutS蛋白α，结合到DNA错配从而启动DNA修复。当绑定，MutS蛋白α弯曲的DNA螺旋和盾牌，约20个碱基对，并识别单碱基错配核苷酸插入和删除循环（IDL）在DNA。在错配结合，与MutLα异源二聚体形式的三元配合物，这被认为是负责指导下游MMR的事件，包括链歧视、切除，并重新合成。ATP的结合和水解在错配修复功能起着举足轻重的作用。MutSα调节结合类似于一个分子开关相关的ATP酶活性：错配DNA引发ADP –> ATP交换，导致明显的构象变化转换为滑动能够MutS蛋白α水解独立扩散沿着DNA骨干夹。这种转变是错配修复的关键。MutS蛋白α也可能在DNA同源重组修复中发挥重要作用。
• 疾病相关缺陷MSH6是遗传性非息肉性结直肠癌5型的原因（hnpcc5）[ 600678 ] MIM。在多个基因位点的突变可以单独或组合在HNPCC表型的生产（又称Lynch综合征）。大多数临床公认的HNPCC家系中MLH1或MSH2基因突变。HNPCC是一种常染色体显性遗传病，与癌症易感性明显增加。它的特点是发病早期结直肠癌（CRC）和家族性倾向的胃肠额外的结肠癌，泌尿系统和女性生殖道。HNPCC的报道是遗传性大肠癌在西方世界中最常见的形式。癌症在HNPCC起源于良性肿瘤称为腺瘤息肉。临床上，通常分为两个亚组分析。I型：家族遗传性结直肠癌，年轻的时候发病，与癌近端结肠观察。II型：患者有在某些组织如子宫、卵巢、乳腺、胃、小肠、皮肤癌的风险增加，除了结肠喉。经典的HNPCC的诊断是基于阿姆斯特丹标准：3个或更多的影响大肠癌的亲属，一一第一度相对其他两大；2代的影响；1以上的大肠癌呈现在50岁之前；排除遗传性息肉综合征。MSH6突变的出现与非典型HNPCC，特别是子宫内膜癌或子宫内膜不典型增生发展为子宫内膜癌的前体。缺陷在晚也在家族性大肠癌（HNPCC发现可疑或不完整），不符合标准的HNPCC阿姆斯特丹。缺陷是子宫内膜癌易感性突变的原因（endmc）[ 608089 ] MIM。
• 序列相似性属于DNA错配修复MutS蛋白家族。包含1个PWWP域。
• 翻译后修饰N-末端被阻塞。磷酸化后，DNA损伤，可能是通过ATM、ATR。磷酸化的异构，并可能通过泛素-蛋白酶体途径防止MutS蛋白α的降解。
• 细胞定位核。

• 以上信息来自：UniProt加入目标p52701UniProt协会通用蛋白质资源（UniProt）2010
  核酸研究38（2010）：d142-d148。