种属反应性
靶标
功能 核纤层蛋白是核纤层组成，在核膜内核质一侧的纤维层，这被认为是提供一个框架，核膜与染色质的相互作用。 Lamin和C在哺乳动物的叶片相等的金额。 核组件中，发挥了重要作用，染色质结构、核膜和端粒动力学。 prelamin-a / C可以促进平滑肌细胞衰老。 它的行为扰乱有丝分裂和诱导血管平滑肌细胞（VSMC）DNA损伤，导致有丝分裂失败，基因组不稳定性和早衰。 组织特异性 在动脉，prelamin-a / C积累不在年轻健康的血管观察但在内侧的血管平滑肌细胞（VSMC）从流行的老年人，在动脉粥样硬化病变，它往往定位与衰老和退化的VSMCs。 prelamin-a / C的表达随着年龄的增加和疾病。 在正常的老化，prelamin-a / C的积累部分由1 ZMPSTE24 /氧化应激反应造成的下调。 疾病相关 缺陷是在LMNA Emery-Dreifuss肌营养不良症2型的原因（edmd2）[ 181350 ] MIM。 退化性肌病的特点是肌肉无力和萎缩无神经系统受累，早期的肘部挛缩、阿基里斯筋、脊柱、心肌病和心脏传导缺陷有关。 缺陷是导致扩张心肌病LMNA 1A型（cmd1a）[ 115200 ] MIM。 扩张型心肌病是一种以心室扩张和收缩功能受损的疾病，导致充血性心力衰竭和心律失常。 患者的过早死亡风险。 缺陷的LMNA是家族性局部脂肪萎缩型2的原因（fpld2）[ 151660 ]；MIM：又称家族性局部脂肪萎缩的盾妮淦型。 由于在身体下部的皮下脂肪损失障碍（四肢、臀部，躯干）。 它是伴随着一个积累脂肪在面部和颈部，导致双下巴、颈部脂肪库欣样外观，或。 脂肪组织也可能积聚在腋下，背部，大阴唇，和腹腔内区域。 影响患者的胰岛素抵抗，并可能在20岁后，开发了葡萄糖不耐受和糖尿病高脂血症、低高密度脂蛋白胆固醇水平。 缺陷的LMNA是肢带型肌营养不良症1B型的原因（lgmd1b）[ 159001 ] MIM。 lgmd1b是一种常染色体显性遗传性肌病与年龄相关的房室心脏传导障碍，扩张型心肌病，和缺少早期挛缩。 lgmd1b的特点是缓慢渐进的骨骼肌肉无力的臀部和肩膀腰带。 肌肉活检显示轻度营养不良的变化。 缺陷的LMNA的腓骨肌萎缩症玛丽齿病型2B1的原因（cmt2b1）[ 605588 ] MIM。 cmt2b1是一种Charcot Marie的牙齿疾病，最常见的遗传性周围神经系统。 Charcot Marie的牙齿疾病分类对病理生理特性的基础上，两大类：原发性外周性脱髓鞘性多发性神经病或CMT1，和原发性外周轴突神经病或CMT2。 的CMT2组神经病的特点是在明显缺乏髓鞘改变轴突再生的迹象，正常或略有减少，神经传导速度，和渐进的远端肌肉无力和萎缩。 cmt2b1继承是常染色体隐性遗传。 缺陷的LMNA是哈钦森- Gilford早衰综合症（HGPS）[ 176670 ] MIM。 HGPS是一种罕见的遗传性疾病的特点是明显的早衰特征相似。 注= HGPS是由突变lamin-a /这突变蛋白，称为progerin蓄积毒性引起的形式、行为放松的有丝分裂和DNA损伤信号，导致细胞过早死亡和衰老。 早老蛋白缺乏保守ZMPSTE24 / 1切割位点，因此仍然长久进行。 因此，虽然它可以进入细胞核和核膜与联想，它不能将通常为核纤层。 缺陷是导致心肌病LMNA的扩张与高促性腺（cmdhh MIM）[ 212112 ]。 由于生殖器异常的联想障碍，高促性腺和扩张型心肌病。 患者可出现其他变量的临床表现包括精神发育迟缓，骨骼异常，硬皮病样皮肤，头发花白，头发稀疏，骨质疏松。 扩张型心肌病的特点是心室扩张和收缩功能受损，导致充血性心力衰竭和心律失常。 缺陷是导致LMNA Mandibuloacral发育不良型脂肪营养不良（MADA）[ 248370 ] MIM。 一个由下颌和锁骨发育不全、肢端骨质溶解症、延迟闭合的颅缝，progeroide外观、局部脱发、软组织钙化，关节挛缩，局部脂肪代谢障碍和四肢皮下脂肪损失。 在面颈部、躯干脂肪组织，正常或升高。 缺陷是致命的紧LMNA皮肤挛缩综合征的原因（ltscs）[ 275210 ]；MIM：又称为限制性皮肤病（RD）。 致命的紧绷的皮肤挛缩综合征是一种罕见的疾病，主要表现为胎儿宫内生长迟缓、严密和严格的皮肤糜烂，突出浅表血管和表皮角化过度，面部特征（小嘴，小鼻子和小颌畸形，稀疏了）/没有睫毛和眉毛，头盖骨矿化缺陷，瘦的锁骨发育不良，肺发育不良，多关节挛缩和早期新生儿致死过程。 活的孩子通常会死在生命的第一周。 近亲例患病建议常染色体隐性遗传。 缺陷的LMNA是心脏手综合征斯洛文尼亚型原因（HHS斯洛文尼亚）[ 610140 ] MIM。 心手综合征（HHS）是临床和遗传异质性特征的共生的先天性心脏病、肢体畸形。 缺陷是先天性肌营养不良基因LMNA相关原因（cmd-lmna）[ 613205 ] MIM。 这是一种先天性肌营养不良症。 目前患者在出生时，或在生命的最初几个月，肌张力低下，肌肉无力，常与关节挛缩。 序列相似性 属于中间丝家族。 翻译后修饰 核纤层蛋白磷酸化的增加发生在信封的解体和可能在调节蛋白协会发挥作用。 18个残基的在lamin-a / C / C prelamin-a成熟途径包括CAAX模体法尼基化生产prelamin-a /结果C末端蛋白裂解ZMPSTE24 / 1介导的最后三个氨基酸的C末端切割，半胱氨酸肽酶去除近15的C-末端氨基酸的甲基化。 蛋白水解裂解需要事先法尼基化和甲基化，而这些块断裂缺失。 SUMO化修饰的定位于核膜是必要的。 对prelamin-a / C法尼基化有利于核信封靶向。 细胞定位 核。 核信封。 对prelamin-a / C法尼基化有利于核包膜靶向的后续cleaveage ZMPSTE24 / 1去除产生成熟的lamin-a证法呢基组，然后可以插入核纤层。 EMD是非正确的定位进行prelamin-a要求。
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